MRD-Negativität

Entitätsübergreifend

Von der Remissionsbeurteilung zur Präzisionstherapie

MRD bei lymphatischen Neoplasien

Die Behandlung lymphatischer Neoplasien hat sich durch zielgerichtete Substanzen, monoklonale Antikörper und zelluläre Therapien grundlegend verändert. Mit zunehmend wirksamen Behandlungsstrategien werden immer tiefere Remissionen erreicht, sodass die konventionelle Beurteilung anhand von Morphologie, klinischer Untersuchung und Bildgebung an ihre Nachweisgrenzen stößt. Die Bestimmung der messbaren Resterkrankung (measurable residual disease, MRD) schließt diese diagnostische Lücke: Mit einer Sensitivität von bis zu 10⁻⁶ kann sie residuelle maligne Zellen weit unterhalb der Schwelle einer klassischen kompletten Remission nachweisen und quantifizieren. MRD-Negativität zählt bei zahlreichen lymphatischen Neoplasien zu den stärksten Prädiktoren für das progressionsfreie sowie das Gesamtüberleben (PFS, OS) und wird zunehmend zur Risikostratifizierung und Therapiesteuerung herangezogen (Tab. 1).

Langzeitstudie zu MRD-gesteuerter Therapie bei Blutkrebserkrankungen

Langzeitstudie zu MRD-gesteuerter Therapie bei Blutkrebserkrankungen

Mit der Veröffentlichung der Langzeitdaten der RELAZA2-Studie erreicht ein über viele Jahre gewachsenes Forschungsprogramm der Dresdner Hochschulmedizin zur Behandlung von Leukämie-Patient:innen einen wichtigen Meilenstein. Die Ergebnisse zeigen, welches Potenzial eine frühzeitige, durch messbare Resterkrankung (MRD) gesteuerte Therapie hat, um Rückfälle zu verzögern oder möglicherweise zu verhindern. RELAZA2 gilt als weltweit erste MRD-getriggerte prospektive Studie bei myelodysplastischen Syndromen (MDS) und akuter myeloischer Leukämie (AML) [1].

CLL/SLL: Erstlinientherapie mit Sonrotoclax + Zanubrutinib zeigt hohe Raten nicht-nachweisbarer MRD in Phase-I-Studie

CLL/SLL: Erstlinientherapie mit Sonrotoclax + Zanubrutinib zeigt hohe Raten nicht-nachweisbarer MRD in Phase-I-Studie

Orale BTKi-BCL2i-Kombinationen mit fester Therapiedauer sind wirksame und praktikable Optionen für die Erstlinienbehandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL). Allerdings sind alle derzeitigen Regime, einschließlich jener mit BTKi der zweiten Generation, durch niedrige uMRD-Raten von 29-47% limitiert. Bei Patient:innen mit therapienaiver CLL oder kleinzelligem lymphatischen Lymphom (SLL) war die Kombination des BCL2-Inhibitors Sonrotoclax und des BTK-Inhibitors (BTKi) Zanubrutinib gut verträglich und erreichte Raten nicht-nachweisbarer minimaler Resterkrankung bei 10⁻⁴-Sensitivität (uMRD4) von über 80%, Hochrisiko-Zytogenetik eingeschlossen. Dies geht aus aktualisierten Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten einer Phase-I/Ib-Studie hervor, die auf dem ASCO 2026 als Poster präsentiert wurde [1].

Multiples Myelom: Tiefere und länger anhaltende molekulare Remissionen unter Belantamab Mafodotin

Die Therapie des Multiplen Myeloms (MM) entwickelt sich rasch weiter: Die Triple-Therapie mit dem Anti-CD38-Antikörper Daratumumab, Bortezomib und Dexamethason (DVd) wurde in den letzten Jahren von der Kombination aus dem Anti-BCMA-Antikörper-Toxin-Konjugat Belantamab Mafodotin, Bortezomib und Dexamethason (BVd) übertroffen, was progressionsfreies (PFS) und Gesamtüberleben (OS) angeht. Wie nun beim Kongress der American Society of Hematology (ASH) in Orlando berichtet wurde, sind die Remissionen unter BVd auch tiefer und dauerhafter als unter DVd [1].